Dat behelst 3 zaken:
1. verhinderen van nieuwe opstoten
2. stilleggen van de doordravende immuun reacties
3. herstellen van de schade aangericht in de opstoten van de ziekte.
1. Verhinderen van nieuwe opstoten
De dokters dringen er op aan dat het gebit heel goed verzorgd wordt: "Tanden
poetsen en vooral de gebreken, zelfs de minste, laten verzorgen door de tandarts".
Slechte tanden zijn een broedplaats voor bacteriën en die mogen geen kans
krijgen om door te dringen tot in de bloedbaan. Dat geeft nieuwe opstoten. Alles
vermijden wat de tanden aantast.
Suiker, scherpe specerijen, koffie en warme dranken stimuleren de werking van
de slijmvliezen en zo de uitbreiding van de ontstekingen. Ze zijn dus verboden.
Iso-betadine wordt door de dokter aangeraden.
2. Stilleggen van de doordravende immuun reactie
In princiep vermindert men eerst de ontstekingen met cortisone en daarna
vermijdt men het heropflakkeren met immunosuppressiva. Over de ervaring bij het
gebruik van azathioprine (Imuran), methotrexate (Ledertrexate), cyclosporine (Neoral-Sandimmun),
Thalidomide, Colchicine, alpha-interferon, NSAID (Aspirine, Torental, Voltaren,
...), anti-thrombotics en anti-coagulants (Heparine,...), is in 1999 heel wat
gepubliceerd: [4] Japan en [10] Turkije. Sommige symptomen blijken effectiever
onderdrukt te worden door welbepaalde medicamenten. We geven er hieronder enkele,
maar er komen steeds nieuwe ervaringen.
Aften:
thalidomide [1] Turkije en [2] Frankrijk
Ontstekingen in de capillaire bloedvaten en huid-symptomen:
Colchicine, Aspirine, Dapsone [2] Frankrijk
Arthritis: De onstekingen zijn in veel gevallen voorbijgaande en
laten weinig of geen letsels na: agressieve medicamenten zijn dan niet nodig.
Bij chronische arthritis symptomen worden azathioprine en alle anti-reuma
middelen toegepast [3] Turkije.
Oog-ontstekingen:
- cyclosporine [4] Japan
- Colchicine + cyclosporine [6] Japan en [7] Libanon
- lokale steroïden, cortisone, Colchicine en immuno-suppressiva [8]
Frankrijk
- alpha interferon [10] Turkije
Neuro-symptomen:
- methotrexate [4] Japan
- azathioprine als lange termijn middel voor niet vasculaire symptomen [1]
Turkije
- cortisone voor acute symptomen en methotrexate voor langdurige progressieve
symptomen [5] Japan
- anti-coagulants voor thrombosis, cortisone voor acute ontstekingen,
cortisone en immuno suppressiva voor het verhinderen van heropflakkeringen,
Colchicine en Aspirine als lange termijn middelen [9] Frankrijk
Voor aften, huid- en arthritis-symptomen is er effectieve medicatie.
Behandeling van oog-ontstekingen en neuro-symptomen leidt in enkele gevallen tot
herstel en in veel gevallen tot stabilisatie, maar er zijn nog steeds gevallen
waarin, zelfs bij ononderbroken medicatie, de symptomen heropflakkeren en
telkens verergeren. De behandeling vereist een dokter met ver doorgedreven
theoretische kennis in immunologie en met veel praktische ervaring in Behçet.
De behandeling met cortisone en immuno suppressiva is een precaire zaak.
Wat men zou moeten kunnen, is het immuun systeem onderdrukken op die enkele
punten waar het over-reageert en de rest van het immuun systeem intact laten
zodat het in staat blijft alle nieuwe bacterie besmettingen te onderdrukken voor
dat deze de kans krijgen de Behçet opnieuw aan te zwengelen. Geeft men een lage
onderhoudsdosis cortisone en Imuran, dan zullen de ontstekingen opnieuw
opflakkeren. Geeft men een hoge dosis dan kan elke nieuwe bacterie-besmetting
zijn gang gaan totdat het zijn schade aangericht heeft. Men zit tussen schip en
wal. Voor elk van de symptomen het meest specifieke immuno suppressivum en voor
de onderhoudsdosis een gouden standaard zoeken, is wat men nu doet. Tot nu toe
blijkt dat cyclosporine voor oog-ontstekingen, en methotrexate en azathioprine
voor neuro-symptomen de beste keuze zijn. Vooral voor neuro-problermen geeft dat
nog altijd te veel slechte resultaten.
De medische wetenschap zoekt de mechanismen op te helderen waar het immuun
systeem over-reageert, in de hoop specifieke middelen te kunnen ontwikkelen om
op die plaatsen te kunnen tussenkomen. We volgen het onderzoek en houden U op de
hoogte.
3. Herstellen van de schade
Veel organen van het lichaam hebben een enorm herstelvermogen. Schade aan
slijmvliezen, huid, gewrichten, ... herstelt meestal spontaan. Aan ogen,
hersenen, zenuwen, grote bloedvaten, ... herstelt de schade zich slechts
gedeeltelijk. Tussenkomst van oftalmoloog; neuroloog, cardioloog,... zijn dan
nodig.
[1] Curr Opin Rheumatol 1999 Jan;11(1):53-7 YAZICI H Department of Internal
Medicine, Cerrahpasa Medical Faculty, University of Istanbul, Turkije
[2] Ann Med Interne (Paris) 1999 Nov;150(7):535-41 FRANCES C Service de
Medecine Interne, Hopital de la Pitie, Paris, Frankrijk
[3] Ann Med Interne (Paris) 1999 Nov;150(7):562-70 BENAMOUR S Service de
Medecine Interne, CHU Ibn, Rochd, Casablanca, Marokko
[4] Nippon Rinsho 1999 Feb;57(2):374-7 HASHIMOTO T Department of Internal
Medicine, Teikyo University School of Medicine, Tokyo, Japan
[5] Nippon Rinsho 1999 Feb;57(2):409-12 HIROHATA S Department of Internal
Medicine, Teikyo University School of Medicine, Tokyo, Japan
[6] Jpn J Ophthalmol 1999 Jul-Aug;43(4):312-7 ANDO K Department of
Ophthalmology, Tokyo University School of Medicine, Tokyo, Japan
[7] Presse Med 1999 Jun 5;28(20):1080-4 TOHME A Service de Medecine Interne,
CHU Hotel-Dieu de France, Beyrouth, Libanon
[8] Ann Med Interne (Paris) 1999 Nov;150(7):529-34 CASSOUX N Service d´Ophthalmologie,
Hopital de la Pitie-Salpetriere, Paris, Frankrijk
[9] Ann Med Interne (Paris) 1999 Nov;150(7): 555-61 WECHSLER B Service de
Medecine Interne, CHU Pitie-Salpetriere, Paris, Frankrijk
[10] Ann Med Interne (Paris) 1999 Nov;150(7):576-81 FRESKO I Department of
Internal Medicine, Cerrahpasa Medical School, Istanbul, Turkije
Behçet wordt veroorzaakt door een besmetting van een veel voorkomende
bacterie
Daarnaar is al heel wat onderzoek gedaan:
- streptococcen [1] Engeland 1991
- mycobacterien in aften in de mond [2] Engeland 1993
- mycobacterien [3] Engeland 1994 en [4] Engeland 1996
- streptococcen bij een ontsteking rond de tanden [5] Frankrijk 1999
- actinobacillus actinomycetemcomitans bij een ontsteking rond de tanden [6]
Turkije 1999
- mycobacterien [7] Turkije 2000.
Die bacterien komen in de bloedbaan langs ontstekingen rond de tanden en
bloeding bij het tandsteen
Antibiotica-kuur in het begin van de ziekte geeft soms vermindering van de
symptomen. Maar bij deze overal aanwezige bacterien is de herbesmetting zo
frequent dat ze in de kortste tijd resistent zijn. En dan ??? De Medische
Wetenschap zoekt synthetische anti-bacterie stoffen, die men op de tanden kan
aanbrengen [8].
Zendium tandpasta doet ook al iets.
[1] Infect Immun 1991 Apr;59(4):1434-41 LEHNER T Department of Immunology,
Guy's Hospital, London, Engeland
[2] J Immunol 1993 Aug 15;151(4):2273-82 PERVIN K Department of Immunology,
Guy's Hospital, London, Engeland
[3] Clin Exp Immunol 1994 Aug;97(2):226-31 STANFORD MR Division of Immunology,
Guy's Hospital, London, Engeland
[3] Scand J Immunology 1996 Apr;43(4):464-71 DIRESKENELI H Department of
Immunology, Guy's Hospital, London, Engeland
[5] Presse Med 1999 Oct 9;28(30):1635-37 CHEVALET P Service de Medecine
Interne A, Hotel- Dieu, Nantes, Frankrijk
[6] J Periodontol 1999 Dec;70(12):1449-56 CELENLIGIL-NAZLIEL H Faculty of
Dentistry, Hacettepe University, Ankara, Turkije
[7] J Rheumatol 2000 Mar;27(3):708-13 DIRESKENELI H Division of Rheumatology,
Faculty of Medicine, Marmara University, Istanbul, Turkije
[8] Nat Biotechnol 1999 Jan;17(1):42-7 Kelly CG Department of Immunology, Guy´s
Hospital, London, Engeland
Behçet is het 3e stadium van een bacterie-besmetting
In het 1e stadium verspreidt de bacterie zich in de mond rond de plaats waar
ze het lichaam binnendrong. In het 2e stadium verspreidt de bacterie zich over
het ganse lichaam langs de bloed- en lymphebanen en dringt ze in de
verschillende organen van het lichaam. In het 3e stadium komt er een mechanisme
op gang waarbij de immuun reactie die oorspronkelijk tot doel had de bacterie te
verdrijven, zich keert tegen een orgaan van het eigen lichaam.
Dat doet zij alleen als er op het eigen-lichaams-orgaan structuren voorkomen
die gelijken op de structuren van de bacterie
Het immuunsysteem ziet dan het eigen-lichaams-orgaan als een bacterie en
poogt ook dat te vernietigen.
Dat doet ze slechts bij enkele mensen, bij diegenen die een genetische
voorbeschiktheid hebben
Bij alle mensen roeit het immuun systeem de bacterie uit, ook bij Behçet
patiënten. De oorzaak van Behçet ligt niet in een verzwakking van het immuun
systeem, integendeel dat over-reageert op de besmetting en vergrijpt zich
daarbij aan eigen-lichaams-organen. Dat gebeurt als de patiënt het gen HLA-B51
heeft.
Het immuun systeem is een georganiseerde krijgsmacht met een reeks
verschillende cellen
Geen leger op deze wereld heeft zo´n verscheidenheid aan uitrustingen (cellen),
is zo goed georganiseerd, getraind en gedisciplineerd als het immuun systeem.
Dat is ook nodig, want de belagers die gezworen hebben het leven van de
wereldbol weg te vegen, zijn echt geen doetjes. In zo´n organisatie kunnen
fouten bestaan. Dat is Behçet. De Medische Wetenschap is al die fouten in het
immuun systeem, die bij Behçet vooral bestaan uit over-ijver en over-reactie,
aan het optekenen in de hoop ze straks te kunnen recht zetten.
Het immuun systeem bestaat uit witte bloedcellen: thrombocyten, lymphocyten (B-cellen
en T-cellen), monocyten (macrophagen en AP-celen) en granulocyten (neutrophils,
basophils en eosinophils).
Eerst loopt het mis in de samenspraak tussen AP-cel en T-cel
De AP-cel neemt de ziektekiem op en haalt daaruit een stukje van 6 tot 12
aminozuren (bouwstenen van de levende wezens). De T-cel controleert of dat
stukje, T-cel kenmerk genoemd, tot het eigen lichaam behoort of afkomstig is van
een vreemde indringer. Is dat een indringer dan stuurt de T-cel signalen uit die
de immuun reactie op gang brengen waardoor de indringer vernietigd en opgeruimd
wordt. Hier loopt het voor het eerst mis bij Behçet. De binnengedrongen
bacterie heeft een T-cel kenmerk dat heel goed gelijkt op dat van de
slijmvliezen van de mens. De over-ijverige AP-cel en T-cel laten zich daardoor
misleiden en zenden signalen uit om een immuun reactie te starten tegen de
slijmvliezen van het eigen lichaam. De schade aan die slijmvliezen wordt dus
niet door de bacterie aangebracht, maar door de cellen van het immuun systeem.
Met dat signaal te stoppen, zou men Behçet voorkomen
Dat kan door de over-ijverige T-cel uit te roeien.
In laboratorium-proeven maakt men van het T-cel kenmerk (de 6 tot 12
aminozuren) varianten die in 1 of 2 aminozuren verschillen = vervormd T-cel
kenmerk. De meeste van die vervormde T-cel kenmerken laten de T-cel ongemoeid,
maar er zijn er altijd wel een paar die gewoon dodelijk vergif zijn voor de
T-cel. Men geeft dat vervormde T-cel kenmerk als medicament aan de patiënt.
Voor sommige auto immuun ziekten met een gelijkaardige start bestaat het
medicament reeds in West Europa sedert 1993 (VECTOREX Zwitserland). Ook in ons
land is er ervaring. Patiënten zijn heel tevreden over het resultaat dat
werkelijk spectaculair is. Er zijn geen bijwerkingen. Ook in Japan en de
Verenigde Staten is de Medische Wetenschap het geneesmiddel op het spoor. Het
wetenschappelijk onderzoek staat daar ongeveer zo ver als men in West Europa was
in 1992. Inlopen gaat meestal wel vlugger dan voorgaan, zodat we kunnen hopen
dat binnen enkele jaren de gehele wereld zal werken aan de ontwikkeling van deze
medicamenten: de geneesmiddelen van de nieuwe generatie, met als kenmerken:
- ze genezen echt
- de dosissen zijn minimaal
- ze hebben geen bijwerkingen, doordat ze de fout corrigeren en niet het
gehele systeem onderdrukken
- de productie is eenvoudig
- Lancet 1996 Mar 23;347(9004):789-94 HASAN A Department of Immunology, Guy´s
Hospital, London, Engeland
- Int Rev Immunol 1997;14(1):21-32 LEHNER T Department of Immunology, Guy´s
Hospital, London, Engeland
- Int Rev Immunol 1997;14(1):89-96 SAKANE T Department of Immunology, St
Marianna University, School of Medicine, Kanagawa, Japan
- Br J Rheumatol 1997 Nov;36(11):1144-50 WARNOCK MG Rheumatology Laboratory,
Medical School, University of Newcastle upon Tyne, Engeland
- Clin Exp Immunol 1998 May;112(2):317-24 HIROHATA S Department of Internal
Medicine, Teikyo University School of Medicine, Tokyo, Japan
- Am J Hum Genet 1999 May;64(5):1406-10 OTA M Departments of Legal Medicine,
Shinshu University School of Medicine, Matsumoto, Japan
- Ann Med Interne (Paris) 1999 Oct;150(6):483-7 LEHNER T Department of
Immunobiology, Guy´s Hospital, London, Engeland
- Tissue Antigens 1999 Dec;54(6):565-71 KERA J Department of Genetic
Information, Tokai University of Medicine, Bohseidai, Isehara, Kanagawa, Japan
In het mechanisme van Behçet zijn er nog verdere immuun reacties waar het
misloopt
Er is ook een ziekte waarbij er slechts die eerste fout is: "Aphthosis"
of "Recurrent Oral Ulcers = ROU". Schijnbaar hebben Behçet en ROU
dezelfde oorzaak en dezelfde start met aften in de mond. De wetenschap kan heel
wat opsteken voor Behçet met ROU grondig te bestuderen. ROU is namelijk
gemakkelijk te bestuderen want heel wat mensen hebben dat. Praktisch iedereen
krijgt bacterie-besmettingen in het bloed langs ontstekingen rond de tanden. De
meeste mensen zijn daartegen immuun: bij hen geeft dat geen enkel
ziekte-symptoom. Velen krijgen ROU en daarmee houdt het op. Enkelen krijgen Behçet.
Alles hangt af van de genetische voorbeschiktheid van de patiënt.
- Clin Exp Immunol 1995 Mar;99(3):392-7 HASAN A Department of Immunology, Guy´s
Hospital, London, Engeland
- Dent Update 1998 Dec;25(10):478-84 SCULLY C Eastman Dental Institute for
Oral Health Care Sciences, University of London, Engeland
- J Am Acad Dermatol 1999 Jan;40(1):1-18; quiz 19-20 GHATE JV Department of
Dermatology, Wake Forest University of Medicine, Winston-Salem, North Carolina
27157, USA
- Dermatology 1999;198(3):247-51 VERPILLEUX MP Department of Dermatology,
Hopital Henri-Mondor, Creteil, France
Het signaal dat de T-cel uitzendt is te intens en daardoor onstaat een
ongebruikelijk groot aantal neutrophils
Dat aantal is zo groot dat het lichaam er niet meer in slaagt ze allemaal op
te ruimen. Massa's neutrophils liggen overal in het lichaam opgestapeld, vooral
rond de capillaire bloedvaten, waar ze voor ontstekingen zorgen. Die
ontstekingen treft men aan rond de capillaire bloedvaten van de huid, de grote
aders, het hart, de hersenen, de longen,...
- Int Rev Immunol 1997;14(1):11-9 YAMASHITA N Department of Immunology, St
Marianna University, School of Medicine, Kanagawa, Japan
- Histopathology 2000 Apr;36(4):362-71 KOBAYASHI M Department of Pathology,
Aichi Medical University, Aichiken, Japan
Door de aanwezigheid van een overmatig aantal adhesie-moleculen hechten de
macrophagen zich aan structuren in de eigen ogen
Deze adhesie-moleculen waren oorspronkelijk bedoeld om de aanhechting van
macrophagen aan de bacteriën mogelijk te maken. Die aanhechting is een eerste
stap in de opruiming van de bacterien door macrophagen.
De schade toegebracht aan de ogen is ernstig. Het meest effectieve immuno
suppressivum om de productie van adhesie moleculen te remmen, is tot nu toe
cyclosporine. De Medische Wetenschap zoekt meer specifieke middelen met minder
bijwerkingen.
- Ocul Immunol Inflamm 1998 Jun;6(2):81-92 VERITY DH Department of Ocular
Immunology, Rayne Institute, St Thomas Hospital, London, Engeland
Ook thrombocyten zijn over-actief en geven een sterke stolling in het bloed
Zo kunnen de ernstige problemen aan het hart te wijten zijn aan drie oorzaken
tegelijk: ontstekingen rond de capillaire bloedvaten, thrombose in de grote
aders en directe aantasting van een klep of een kamerwand.
- Ann Med Interne (Paris) 1999 Nov;150(7):542-54 WECHSLER B Service de
Medecine Interne, CHU Pitie-Salpetriere, Paris, Frankrijk
- Can J Cardiol 2000 Mar;16(3):345-51 KIRIMLI O University School of Medicine,
Izmir, Turkije
Het zelfde geldt voor de hersenen. Zijn alleen de bloedvaten aangetast dan is
er overdruk in het hersenvocht. Is ook het hersen-weefsel of het hersenvlies
aangetast, dan is er daarbij een overmaat aan cellen en eiwitten in het
hersenvocht. Hart en hersen-problemen zijn de ernstigste bij Behçet.
- Rev Med Interne 1998 Jan;19(1):55-9 VIGNES S Service de Medecine Interne,
Hopital de la Pitie-Salpetriere, Parijs, Frankrijk
- J Neurol 1998 Apr;245(4):197-205 SERDAROGLU P Department of Neurology,
Faculty of Medicine, University of Istanbul, Turkije
- Brain 1999 Nov;122(Pt 11):2171-82 AKMAN-DEMIR G Department of Neurology,
Faculty of Medicine, University of Istanbul, Turkije
Gewrichten hebben een enorm herstelvermogen en na de crisis bestaat er dus
een grote kans dat ze spontaan herstellen.
- Rev Rhum Engl Ed 1998 May;65(5):299-307 BENAMOUR S Department of Internal
Medicine, Inb Rochd University Hospital, Casablanca, Marokko
- Korean J Intern Med 1999 Jan;14(1):66-72 PARK JH Department of Internal
Medicine, Keimyung University Dongsan Medical Center, Taegu, Korea
