Cronenberg est né en 1943 au Canada.
Il a débuté comme metteur en scène à la fin des années 60 avec quelques courts-métrages et quelques télefilms pour la télévision canadienne. Après des études inachevées, Cronenberg poursuivra néanmoins durant toute sa carrière les obsessions d'un chirurgien manqué, étudiant les effets possibles (et souvent lourds de conséquences) du psychique sur le physique, inventant des sexualités déviantes, manipulant l'organique et la génétique jusqu'à inventer la "nouvelle chair" dans "Videodrome", l'un de ses plus grands Chefs-d'Oeuvre ou encore explorant les troubles psychologiques profonds.

Maltraité par la critique à la sortie de la plupart de ses films, Cronenberg se moque de la considération de ses pairs. Ce canadien a le goût des histoires complexes et inachevées qui donnent au spectateur tout loisir pour réfléchir sur la portée de ses images étranges. De plus, David Cronenberg aime à apparaître en tant qu'acteur dans des rôles souvent hilarants voire déjantés ou à mettre en scène des travaux en parfait décalage avec ses créations habituelles (un épisode de la série Vendredi 13, des pubs pour Nike), preuves d'un humour certain.